Le World Community Grid et les scientifiques de
l'Institut de Recherche sur le Cancer de Chiba et de
l'Université de Chiba travaillent ensemble pour
développer de nouveaux médicaments pour traiter
le neuroblastome, l'une des plus fréquentes tumeurs solides
chez les enfants.
Statut et résultats du projet:
Vous trouverez des informations sur le projet d'aide à la
lutte contre le cancer chez les enfants sur ces pages, sur le Chiba University Help Fight
Childhood Cancer (En japonais ici)
et sur le Chiba Cancer Center's Help
Fight Childhood Cancer website (en japonais ici).
L'état des mises à jour devrait
également être disponible sur ce site. Pour
discuter ou poser des questions sur ce projet, visitez le Help Fight Childhood Cancer
Forum.
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Mission:
La mission du projet de lutte contre le cancer chez les enfants est de
trouver des médicaments qui peuvent désactiver
trois protéines associées au neuroblastome, une
des plus fréquentes tumeurs solides affectant les enfants
(les cancers solides désignent la
multiplication anormale de cellules dans des
organes "solides" comme le sein ou la prostate). L'identification de
ces médicaments pourrait potentiellement faire que cette
maladie soit beaucoup plus curable lorsqu'ils sont combinés
avec un traitement par chimiothérapie.
Importance:
Le neuroblastome est une des tumeurs les plus courantes survenant dans
les premières années de l'enfance et est la cause
la plus fréquente de décès chez les
enfants ayant des cancers à tumeurs solides. Si ce projet
réussit, il pourrait considérablement augmenter
le taux de guérison du neuroblastome, apportant la
percée contre cette maladie qui a
échappé aux scientifiques jusqu'à
présent.
Le Neuroblastome:
Le neuroblastome intervient durant les deux
premières années de la vie, où il
représente 50% de toutes les tumeurs. Le
neuroblastome comprend 6-10% de tous les cancers de l'enfant,
et 15% des décès par cancer chez les
enfants. La cause du neuroblastome est inconnue, bien que la
plupart des médecins estiment qu'il s'agit d'un accident de
croissance des cellules qui se produit durant le
développement normal des glandes surrénales et
les ganglions sympathiques.
La caractéristique clinique du neuroblastome est la
recherche de guérison, qui varie largement en fonction de
l'âge au moment du diagnostic, de l'étendue de la
maladie, et de la biologie tumorale. Un sous-groupe de tumeurs seront
soumis à la régression spontanée,
tandis que d'autres montrent la progression implacable. Près
de la moitié de tous les cas sont actuellement
classés comme présentant un risque
élevé de rechute de la maladie, avec un taux de
survie inférieur à 40%, malgré la
thérapie intensive multimodale. Malgré de
nombreuses avancées au cours des trois dernières
décennies, le neuroblastome est restée un
défi énigmatique pour les chercheurs fondamentaux
et cliniques.
Les progrès rapides de la recherche
génétique sur le cancer sont très
prometteurs pour le traitement du neuroblastome. Des gènes
liés à divers types de cancers ont
été détectés, et les
scientifiques sont en train de développer
l'efficacité thérapeutique des
médicaments destinés à certaines des
principales cibles moléculaires.
World Community Grid et le projet Soutien à la
Lutte Contre le Cancer chez les Enfants
World Community Grid, l'Institut de Recherche contre le Cancer de
Chiba, et l'Université de Chiba travaillent ensemble
à travers le projet Soutien à la Lutte Contre le
Cancer chez les Enfants pour développer de nouveaux
médicaments pour traiter cette tumeur pédiatrique
complexe.
Il a été démontré
à maintes reprises que la fonction d'une molécule
de protéine - une substance composée de plusieurs
atomes - est liée à sa forme tridimensionnelle.
Les scientifiques sont en mesure de déterminer par
expérience les formes d'une protéine et d'un
médicament séparément, mais pas
toujours pour les deux ensemble. Si les scientifiques savaient comment
la molécule d'un médicament interagit avec une
protéine cible, les chimistes pourraient même
concevoir de meilleurs médicaments qui seraient plus
puissants que les médicaments existants.
À cette fin, les chercheurs du projet utilisent des
méthodes de calcul pour identifier de nouveaux
médicaments candidats qui ont la forme et les
caractéristiques chimiques de bloquer trois
protéines - TrkB, et SCxx ALK, qui sont exprimées
à des niveaux élevés ou anormalement
mutées dans les neuroblastomes agressifs. Si ces
protéines sont désactivées, les
scientifiques estiment qu'il devrait y avoir un fort taux de
guérison de l'aide de la chimiothérapie.
Les chercheurs ont établi une bibliothèque de
trois millions de composants - ou médicaments candidats
potentiels (appelés ligands) - et fera appel au World
Community Grid pour simuler des expériences de laboratoire
afin de tester lesquels de ces composés bloquent ces
protéines. Les simulations, 9 millions au total, seront
effectuées à l'aide de Autodock
(également utilisée dans les projets FightAIDS@Home et Discovering Dengue Drugs - Together
du World Community Grid), une suite d'outils qui permettent de
prédire la façon dont un grand nombre de petites
molécules différentes peuvent se lier
à TrkB, ALK et SCxx, de sorte que les meilleures
molécules de calcul peuvent être
trouvées, avant qu'elles ne soient
sélectionnées et testées en
laboratoire pour leur efficacité contre le neuroblastome.
En l'absence du World Community Grid, les chercheurs auraient
à reprendre leurs investigations par les simulations
d'amarrage individuelles, ce qui prendrait environ 8000 ans sur un
ordinateur normal. Avec le World Community Grid, l'analyse peut
être effectuée pour des milliers de
médicaments candidats en parallèle, permettant
d'effectuer un criblage à haut débit.
Les chercheurs estiment que cela réduira le temps requis
à environ 2 ans.
Ce niveau supplémentaire de vitesse et la sophistication
pourrait potentiellement permettre aux chercheurs d'identifier de
nouveaux médicaments candidats pour le neuroblastome,
facilitant ainsi la découverte d'indices pronostiques, qui
ne sont pas visibles par l'inspection humaine ou l'analyse
traditionnelle seules et pourrait avancer les domaines de la biologie
du cancer, de la découverte de médicaments et de
la planification de la thérapie.
L'écran
de veille du projet
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