WCG - The Drug Search for Leishmaniasis : De nouveaux traitements potentiels pour la leishmaniose testés en laboratoire

Récapitulatif
L'équipe de recherche de médicaments contre la leishmaniose a commencé à tester en laboratoire des traitements potentiels pour cette maladie tropicale grave, mais négligée. Dans cette mise à jour, le Dr Carlos Muskus discute des résultats des tests topiques (sur la peau) de quatre composés. 

Les phlébotomes, comme le P. papatasi illustré ci-dessus, sont responsables de la propagation de la leishmaniose.

Contexte
La leishmaniose est l'une des maladies tropicales les plus négligées au monde, infectant plus de deux millions de personnes dans 98 pays. Une forme de la maladie, causée par Leishmania infantum en Amérique, affecte principalement les enfants, qui peuvent mourir si un traitement adéquat n'est pas fourni rapidement. Les traitements classiques pour toutes les formes de leishmaniose peuvent provoquer des effets secondaires graves, y compris la mort. De plus, les parasites résistants aux médicaments posent des problèmes majeurs dans de nombreux pays d'endémie. Pour ces raisons, il existe un besoin urgent de nouveaux composés médicamenteux sûrs et peu coûteux.

Identification des composés potentiels
Après avoir analysé de nombreux composés avec le meilleur score d'amarrage sur la base des données du projet sur World Community Grid et de nos tests supplémentaires, 10 composés ont finalement été sélectionnés pour être testés in vitro . L'évaluation in vitro a impliqué une analyse de cytotoxicité contre des lignées cellulaires d'origine humaine. (Dans le cadre du processus de découverte de médicaments, nous effectuons des tests pour nous assurer que les composés prometteurs n'affectent pas les cellules humaines, diminuant ainsi le risque d'effets secondaires.) De plus, nous évaluons l'efficacité de chaque composé contre Leishmania, les parasites qui provoquer une leishmaniose. Les meilleurs composés sont ceux qui tuent les parasites à faible dose et n'affectent pas les cellules humaines même à des doses plus élevées.

Test en laboratoire des composés potentiels
Après des tests in vitro, quatre composés ont été sélectionnés pour évaluer in vivo chez les hamsters. Les hamsters et les humains ont des réactions similaires à la leishmaniose, nous pouvons donc utiliser des hamsters pour évaluer les composés potentiels.
Chaque composé a été préparé sous forme de formulation topique et appliqué quotidiennement pendant 10 jours sur les lésions du hamster. Les hamsters ont été suivis pendant deux mois. Des groupes de cinq hamsters par composé ont été utilisés, et un résumé du composé, de la dose et d'un résultat est présenté dans le tableau ci-dessous. Les différentes posologies utilisées pour chaque composé ont été sélectionnées sur la base des tests in vitro précédents.

Pour les quatre composés, différents degrés d'amélioration ont été observés. Le composé Amb 20287460 a induit une guérison presque complète des lésions chez deux hamsters sur cinq. Le composé 20312719 a diminué la taille des lésions à divers degrés. Les deux autres composés n'ont induit que de petites diminutions de la taille des lésions.

Prochaines étapes
Nous avons encore une petite quantité restante d'un des composés qui a produit certains des meilleurs résultats du test in vitro, mais malheureusement, la société qui l'a fourni ne l'a pas synthétisé en quantité suffisante. Nous prévoyons de contacter une autre société pour commander plus de ce composé.

De plus, nous prévoyons de tester à nouveau le composé qui a induit une guérison complète chez deux des cinq hamsters. Lors de futurs tests, nous changerons probablement la méthode d'administration en injection ou par voie orale et surveillerons de près les résultats.

Merci à tous ceux qui ont soutenu ce projet. Nous vous tiendrons au courant de nos progrès.

traduction de l'article du site WCG : https://www.worldcommunitygrid.org/about_us/viewNewsArticle.do?articleId=534